MAOIs单胺氧化酶抑制剂

MAOIs单胺氧化酶抑制剂按可逆性可分为可逆性和不可逆性，按选择性可分为选择性和非选择性。

不可逆性的MAOIs，即以肼类化合物如苯乙肼及非异烟肼类的衍生物如反苯环丙胺为代表的老一代MAOIs；可逆性选择性单胺氧化酶A的抑制剂主要有吗氯贝胺(Moclobemide)，是新一代MAOIs。

(1)代谢及药理作用：苯乙肼口服后吸收迅速而完全，吸收后1小时内血浆浓度都能达峰值，在肝脏中通过乙酰转移酶的作用进行乙酰化代谢，ti／2均为2小时左右。吗氯贝胺通过肝脏首过消除，对MA0的抑制作用持续时间仅为1小时。主要由尿液排泄。该类药物通过抑制MA0，减少单胺类递质的灭活，增加突触部位单胺类递质的含量，从而产生抗抑郁作用。作用出现较快，服药后5天左右即能见效。此外，动物实验表明该类药物有镇痛作用。

(2)适应证：抑郁症、非典型抑郁症、伴有焦虑或疼痛等症状的抑郁症。

(3)禁忌证：苯乙肼禁用于孕妇、癫痫、心力衰竭、脑血管病、肝病、嗜铬细胞瘤等患者。高血压、青光眼患者慎用。吗氯贝胺禁用于嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进患者。

(4)用法和剂量：苯乙肼常用剂量15～75mg／d；吗氯贝胺治疗剂量范围为150～600mg／d，起始量l00～200mg／d，3天后视病情缓慢加量，分2～3次服。

(5)不良反应：苯乙肼等非选择性MAOIs的主要不良反应有：紧张、失眠、头痛、头晕、震颤、惊厥、动作失调、反射亢进、排尿困难、口干、便秘、皮疹、体位性低血压、肝脏毒性(可引起肝细胞坏死)等。过量急性中毒时表现为激动、幻觉、谵妄、高热、惊厥及昏迷，甚至死亡 。严重而危险的毒性反应为中毒性肝损害和高血压危象，一旦出现应立即停药并对症处理。在使用时应避免食用含酪胺的食物(如奶酪、红葡萄酒、腌鱼、啤酒、鸡肝等)，由于肠和肝中的MA0被药物抑制，食物中的酪胺不被肝和肠中的MA0代谢灭活，．以至有大量的酪胺进入血中，而酪胺可作为假性递质，并促进去甲肾上腺素释放，从而引起高血压反应，严重时表现为高血压危象，出现严重的头痛，甚至脑出血。吗氯贝胺具有高度选择性，不良反应少且轻微，主要有恶心，其次为口干、便秘、头痛、眩晕、失眠、体位性低血压等，大大降低了酪胺效应的危险性。

(6)药物相互作用：单胺氧化酶抑制剂具有广泛抑制单胺氧化酶的特性，所以与许多药物之间存在着相互作用的可能性，如与TCA。等杂环类抗抑郁药合并，会引起血压升高、抽搐发作可能；如与sSRIs合并使用，会引起5-HT综合征等。更重要的是还包括大量的非处方药物，特别是含有拟交感神经作用化合物的止咳糖浆。这类药物与MAOIs合用时可能出现高血压危象。对需进行手术并已使用MACIs的患者，应引起注意。许多麻醉药物可与MAOIs发生相互作用。特别是度冷丁与苯乙肼或反苯环丙胺合用时会出现昏迷、高热和血压过高。目前的观点是，服用MAOIs
的患者在麻醉前后，需要使用吗啡或芬太尼更合适。

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