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5-HT平衡抗抑郁药
主要有曲唑酮和奈法唑酮两种。作用机理是阻断5-HT:受体,抑制5-HT和NE的再摄取。它们的疗效与TCA的咪帕明及其他老一代抗抑郁药相当。
(一)曲唑酮(Trazodone)为四环结构的三唑吡啶衍生物,有较强镇静作用.
(1)代谢及药理作用:口服吸收好,约1h达峰,4天内达稳态,主要经尿排泄。曲唑酮在5-HT能系统的药理作用,相对比较复杂。可被视作为5-HT平衡激动/拮抗剂。
(2)适应证:各种轻、中度抑郁障碍,重度抑郁效果稍逊;因有镇静作用,适用于伴焦虑、失眠的轻、中度抑郁。
(3)禁忌证:低血压、室性心律失常。
(4)剂量和用法:起始剂量为50~100mg,每晚1次,每隔3~4日增加50mg,常用剂量150~300mg/d,分2次服。
(5)不良反应:常见者为头疼、镇静、体位性低血压、口干、恶心、呕吐、无力,少数可能引起阴茎异常勃起。
(6)药物相互作用:可加强中枢抑制剂,包括酒精的抑制作用,也不宜和降压药联用,和其他5-HT能药联用可能引起5-HT综合征,禁与MAOIs联用。
(二)奈法唑酮(Nefazodone)
药理作用类似曲唑酮,但镇静作用、体位性低血压较曲唑酮轻。其优点是不引起体重增加,性功能障碍也较少。
(1)代谢及药理作用:口服吸收快,l~3h达峰,达稳态2~5天,奈法唑酮是5-HT。受体的拮抗剂,同时也是较弱的5-HT和NE再摄取抑制剂。
(2)适应证:同曲唑酮,尤其适用于伴有睡眠障碍的抑郁患者。
(3)用法和剂量:300~500mg/d,分次服,缓慢加量。
(4)不良反应:常见有头昏、乏力、口干、恶心、便秘、嗜睡。
(5)药物相互作用:本药对CYP3A4有抑制作用,与由该酶代谢的药联用应小心。可轻度增高地高辛血药浓度,地高辛治疗指数低,两药不宜联用。
奈法唑酮曾一度被应用于临床,并显示出较好的抗抑郁效果和安全性。但2003年12月10日, 加拿大渥太华公布的一则新闻称,自1994年奈法唑酮被批准上市至2002年底,加拿大已有至少38例患者出现肝脏损害,其中1例死亡。因此,在治疗中应监测肝功能。
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