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焦虑症和抑郁症的区别 |
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SNRIs类抗抑郁药
为5-HT及NE再摄取抑制剂。主要有文拉法辛(Venlafaxine)、度洛西汀(Duloxetine)及米那普仑(Milnacipran)。
(一)文拉法辛(Venlafaxine) 为二环结构。有快速释放剂型及缓释剂型两种。具有5-HT和NE双重摄取抑制作用，对M1、Hl、a-受体作用轻微，相应不良反应亦少。疗效与咪帕明相当或更优，起效时间也较快，对难治性抑郁症也有较好的治疗作用。
(1)代谢及药理作用：文拉法辛口服易吸收，主要代谢物为去甲基文拉法辛，蛋白结合率低仅27％，因而不会引起与蛋白结合率高药物之间置换作用。快速释放剂型￡，／。短，为4-一5h，故应分次服用；但缓释剂型每天服药一次。文拉法辛和其代谢产物主要经肾脏排泄。对肝药酶P450 2D6抑制作用小，提示药物相互作用可能性较少。
文拉法辛及其活性代谢产物在体外试验中证实能阻断5-HT和NE再摄取，但即使在极高剂量时对多巴胺(DA)的再摄取抑制作用也较弱。文拉法辛和ODV不抑制单胺氧化酶A(MA0—A)或者单胺氧化酶B(MAO-B)活性，体外研究认为对毒蕈碱样胆碱受体和组胺H。受体以及d肾上腺素能受体的亲和力均较低或无。无明显的抗胆碱能作用和过度镇静等不良反应。近年来的研究还认为，文拉法辛等SNRI类抗抑郁药对背侧缝际核(DRN)的5-HT神经元和蓝斑(LC)的NE神经元突触终端及胞体一树突(somat0—dendrite)的自身受体(autoreceptor)和异质性受体(heteroreceptor)具有一定的抑制作用，从而增加了突触后5-HT和NE的释放和加快突触前膜自身受体的“脱敏” 过程，也从机制上部分解释了SNRIs在抗抑郁和抗焦虑的疗效。
(2)适应证:主要为抑郁症、伴焦虑症状的抑郁障碍及广泛性焦虑症。
(3)禁忌证：无特殊禁忌证，严重肝、肾疾病，高血压，癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征。
(4)用法和剂量：最小有效剂量75mg／d，治疗剂量为75～300mg／d，一般为l50～200mg／d，快速释放剂型分2～3次服；缓释胶囊每粒75～150mg，有效剂量75～300mg／d，日服1次。
(5)不良反应：文拉法辛安全性好，不良反应少，常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力 、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍。不良反应的发生与剂量有关，大剂量时血压可能轻度升高。
(二)度洛西汀(Duloxetine)度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂，对多巴胺再摄取有抑制作用。对多巴胺、肾上腺素、胆碱以及组胺受体没有明显的亲和性。度洛西汀对单胺氧化酶没有抑制作用。
(1)代谢及药理作用：口服吸收完全，代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化度洛西汀。与血浆蛋白结合率高(>90 0A)，消除半衰期大约为l2h(变化范围为8～17h)，在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比。主要经肝脏代谢，对肝药酶P450 2D6和1A2有抑制作用。仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形(约占口服剂量的l％)，大部分(约占口服剂量的70％)以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约20％经粪便排出。
度洛西汀在体内、外研究发现均能抑制5-HT和NE的再摄取，能显著提高大脑额叶皮质细胞外的5-HT和NE的水平，而且这种作用与药物剂量密切相关。对于SNRIs的“平衡"机制，度洛西汀在动物实验中相对于文拉法辛表现出更好的平衡性，对NE的再摄取的影响高于5-HT的再摄取抑制。对多巴胺转运体(DAT)的亲和力较弱；对其他神经递质的受体亲和力较低，包括毒蕈碱M、旷肾上腺素、D2、Hl、5-HTIA、5-HTm、5-HTlD、5-羟色胺A、5-HT2c和类吗啡样受体。所以与
TCAs相比时其不良反应少，特别是心脑血管及抗胆碱能方面的不良反应，如体位性低血压、跌倒、骨折、视力模糊和交通事故均较少。
(2)适应证：主要用于治疗抑郁症。
(3)禁忌证：禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成分过敏的患者；禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)联用；未经治疗的闭角型青光眼患者。
(4)用法和剂量：剂量为40mg／d(20mg l日2次)至60mg／d(1日l次或30mg 1日2次)。
(5)不良反应：最常见的不良反应包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增 多。
(三)米那普仑(Milnacipran)属选择性5-HT与NE双重再摄取抑制剂。
(1)代谢及药理作用：口服后迅速吸收，约0.5～4h后达到峰值血浓度，几天后可达到药物稳态血浓度，肾脏和肝脏都参与米那普仑的清除，半衰期约为8h左右，其中509～60％为药物的原型、2029葡萄糖醛酸苷结合物的形式从尿中排除，另一部分以N_去甲基米那普仑及其葡萄糖代谢物排出。多次给药也元蓄积现象。在肾脏受损时，药物代谢动力学受到一定影响，所以对一些肾脏受损的患者须调整药物的剂量。在老年患者中，若肾功能下降须调整剂量，若肾功能正常则无须调整剂量。蛋白结合率为l3％，且多为不饱和状态。
米那普仑具有改善情绪和焦虑作用，可能与5-HT和NE的双重再摄取抑制作用有关。但对NE的再摄取抑制要大于5-HT的再摄取抑制。药物的作用机制在经典的抑郁模型研究中已得到证实，如学习无助试验和延髓敲除模型。5-HT和NE对疼痛下行通路的作用，也可以解释药物对缓解躯体症状和疼痛综合征的治疗作用：
(2)适应证：主要用于治疗抑郁症。
(3)禁忌证：禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成分过敏的患者；禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)联用；未经治疗的闭角型青光眼患者。
(4)用法和剂量：剂量为100～200mg／d，分2次服。
(5)不良反应：其不良反应发生率总体上与SSRIs相似。常见的不良反应包括焦虑、眩晕、发热潮红、出汗、恶心、便秘、排尿困难等。
(6)药物相互作用：对肝脏的细胞色素P450酶没有影响，很少发生药物的相互作用。
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