临床试验有短期试验、长期试验二种类型： 
    （1）短期试验 
    要确定临床有效剂量范围的下限和最佳有效剂量，就必须至少采用3个剂量进行的对照、平行、固定剂量研究。一般情况下，增加一个安慰剂组和一个活性药物对照组是有益的。 
    申报文件中，还应当包括与安慰剂和/或活性对照药进行比较的平行对照研究，最好是3组或多组研究。因为此类研究必须进行内部验证，因而引入了检测灵敏度的问题。研究目的可以是优于安慰剂或活性对照药，也可以是显示出与公认的标准抗抑郁药相比，试验药的受益/风险评估至少相仿。 
    这些试验的持续时间通常为6周左右。 
    （2）长期试验 
    由于所研究的抑郁障碍的特点，进行较长期的双盲试验是必须的，以验证在一次发作期间的效果可以保持。在“有关抗抑郁药物临床研究特殊问题的几点考虑”的第二部分讨论了这些试验的设计和持续时间。 
    申请注册时无需进行能预防新的发作的研究，尽管这种研究很有价值。 
    为研究长期治疗的最佳剂量，应考虑对试验药采用多个剂量进行研究的价值。 
    3、疗效评价方法 
    要使用量表评价疗效，应根据试验质量标准（可靠性、效度）论证量表选择的合理性，检测量表的灵敏度。为了评价好转，需要制定专门的评分方法。 
    目前采用较多用于评定症状好转的量表包括：汉密顿抑郁量表（最好是17项）、Montgomery Asberg抑郁量表。方案中应当明确将哪个量表用作主要变量。 
    另外，总体评价（如临床总印象量表的第2项）也可作为终点评定的次要指标。 
    4、疗效评价标准 
    应当从临床价值和统计学意义两个角度对结果进行讨论。如果发现疗效只存在统计学有意义，即使分析指标稳定也应该根据试验目的，从临床的角度进行讨论。此外，值得一提的是产品的临床效应是评价受益/风险的基础，在估算样本量含量时也要考虑到这个问题（见2.研究设计）。进行多个研究将降低重性抑郁症临床研究的不可靠性问题。 
    （1）短期试验 
    “好转”应采用基线和治疗结束后症状评分之间的差异、有效患者的比例来表示。对于重性抑郁症，常用量表的减分率大于50%被认为是有临床意义的疗效；也可以使用“有效”的其他定义，如轻度抑郁患者的“缓解率”，但必须在试验方案中论证这些定义的合理性。 
    缓解是指没有遗留或仅遗留很少疾病表现的状态。在试验方案中，所采用的评分量表应经过验证，必须确定评分量表的阈值，并要论证阈值的合理性。 
    （2）长期试验 
    在随机撤药试验中，通常用病情恶化（复发）的病例数和/或时间表示药物疗效，这两个疗效指标的标准都值得关注。哪个作为主要标准，它们在临床方面的意义如何将取决于入选患者的类型和试验目的，而且必须在方案中论证其合理性。分析时要认真考虑由脱落和处理脱落的统计方法可能造成的偏倚。 
    恶化和复发必须在方案中予以定义，并且应当具有临床意义。通常根据一次或多次访谈时的量表评分判断有临床意义的症状增多。 
    在预防再发的试验中，也必须在方案中对再发作出规定。通常所说的再发是指有临床意义的抑郁症状的再度出现（根据经过验证的量表的评分判断）。 
    5、安全性方面 
    对发现的不良事件，应当明确其与治疗持续时间、剂量和/或血浆药物浓度、恢复时间、年龄和其他相关变量间的关系。应当进行适当的实验室检查和心脏方面的记录作为临床观察的补充。最好根据实际情况，使用专门的评分量表。 
    对临床试验过程中发生的所有不良事件，都应当作完整记录，对治疗期间的药物不良反应、脱落情况和死亡患者分别进行分析。要特别注意自杀的可能性，某些情况下还要特别注意发生5-羟色胺综合征的可能性。  

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