（四）临床试验 
    1、研究人群 
    应根据国际公认的分类系统（如：DSM-IV）的诊断标准对抑郁症进行分类，如果有抑郁症实际类型方面的其他资料，也可采用ICD-10。在整个药品开发过程中应采用同一个分类系统。只采用量表评分是不够的，它们不能用于诊断。 
    重性抑郁症可进一步分为轻度、中度和重度。临床试验通常会入选病情为中度的患者，因为在轻度抑郁的患者难以证明药物的疗效。在中度抑郁患者中显示出满意的受益/风险比，可获准用于“重性抑郁发作”。应当尽可能记录更多的描述性参数，如发作的严重程度、详细病史（如抑郁症的持续时间、本次发作的持续时间、总发作次数、以及以前的治疗转归等）。 
    另外，根据适当的量表，阈值评分可作为入组标准。 
    有关适应症的剂量探索和关键研究中，最好选择临床状况一致的样本（参见“有关抗抑郁药物临床研究特殊问题的几点考虑”的第三部分）。 
    尽管有些早期研究可能在住院患者中进行，但整个数据库中大多数研究要在门诊患者中进行。 
    在研究药物预防再发的作用时，应当包括符合重性抑郁症（再发）标准、处于持续缓解状态的患者。为鉴别复发和再燃，病人应在预先确定的一段时间内停止用药且病情稳定，以防万一有抑郁发作而难以进行研究。对于双相障碍患者复发的预防应遵循相关指南。 
    2、研究设计 
    原则上，要评价药品的效果，就必须进行平行、双盲、随机的安慰剂对照试验。一般情况下，还需要和足量的标准产品进行比较，研究设计中应当说明选用剂量和对照药的合理性。 
    一般说来，为排除安慰剂有效的患者而设立安慰剂洗脱期并无助益，并可能妨碍试验结果的推广。当患者已使用抗抑郁药治疗时，洗脱期是必要的。应对排除安慰剂有效者的各种原因进行讨论。 
    此外，应按临床标准（有效者）和生物统计学标准论证样本量大小的合理性。统计分析应当包括多个方面：如意向治疗人群分析、符合方案人群分析等。在试验方案中，应预先制订对脱落和缺失数据的处理方案，讨论对疗效估计不足或过高的风险（参见其他生物统计指南）。 
    在患者评价方面，要对研究者进行适当培训。预先评估每位研究者量表评分的一致性（κappa值），必要时还应记录研究期间各评分者之间的可靠性（κappa值），可靠性分析包括诊断和用于评估疗效和/或安全性的量表，根据具体情况而定。 
    必须详细记录研究前用药和合并用药情况，相关用药必须进行洗脱，并应根据可能出现的情况提供补救药物。 
    如果治疗开始时必须使用抗焦虑药或催眠药，应该按照用药情况进行分层，分析这些药物对疗效的影响。 
    必须详细记录脱落情况、脱落原因及脱落时间；应记录经过筛查但未入组的患者的资料。 
    必要时，可将标准化的心理治疗、心理教育、心理支持或心理咨询作为辅助治疗，尽管这可能会增强安慰剂效应，但要预先在方案中做出规定。要详细记录，并且要分析这些辅助治疗对疗效的影响，认真评价潜在的中心效应。  

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