随着对抑郁症发病机制研究的不断深入，已从单胺假说理论进展到了神经可塑性理论。单胺假说理论认为抑郁症的发生是因为脑内突触间隙NE和5-HT水平降低引起的，按此假说生产的增加突触间隙NE和5-HT的药物在临床应用中产生了不可否认的疗效。但近年来发现不增加或减少突触间隙NE和5-HT水平的药物，同样具有较强的抗抑郁疗效，由此提示抑郁症可能是由于突触间隙NE和5-HT的不稳定、甚至是NE和5-HT的过剩所导致。SSRA就是这样一类药物。噻奈普汀（Tianeptine、Tatinol、达体朗）为其代表药物。抗抑郁机制与SSRI完全相反。该药能促进突触间隙5-HT的再摄取，减少突触间隙5-HT的水平，增加神经内5-HT的分解代谢，升高5-HT代谢产物5－羟吲哚乙酸[16]。此外神经可塑性理论认为该药能够调节海马和杏仁核细胞树突的重塑，阻滞海马神经元树突的萎缩，增强海马的功能调节。噻奈普汀这些特殊的药理作用，使其在临床上产生了良好的抗抑郁作用，而不良反应较三环类抗抑郁明显减少。该药不仅适用于各种抑郁症，对戒酒后抑郁、抑郁性神经症同样有效。且长期应用可预防抑郁复发。成人口服剂量为12.5mg，每日3次。对于慢性酒精中毒患者不必调整剂量，但肾功能不全和老年人剂量应限制在每日2次。患者对本品耐受性好，不良反应仅为轻微的失眠、嗜睡、震颤和口干等，对性功能无影响。

10．选择性5-HT1A受体激动剂（selective serotonin receptor accelerant SSRA）

SSRA的代表药物为坦度螺酮（Tandospirone、喜得静），属氮杂螺酮类。临床主要用于抗焦虑，其次为抗抑郁[17]。该药在海马、杏仁核等大脑边缘系统以及投射5－HT能神经的中缝核等部位，与5－HT1A受体选择性结合，激动5－HT1A自身受体，调节从中缝核投射至海马的5－HT，抑制5－HT能神经活动，发挥抗焦虑作用。其抗抑郁作用机制在于长期应用坦度螺酮后，使5－HT1A受体产生显著下调所致，且在动物试验中亦显示坦度螺酮能抑制毁损了中缝核大鼠的攻击行为，亦提示该药具有抗抑郁作用。成人口服剂量为每日30mg或60mg，分3次口服。对肝肾功能不全和老年人剂量应适当减少。患者对本品耐受性好，不良反应

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